【佳學(xué)基因檢測】熱納綜合征基因解碼、基因檢測

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，熱納綜合征基因檢測是對英文疾病名稱為Jeune Syndrome的疾病進(jìn)行的各類基因檢測的總稱。該病是一種罕見的繼發(fā)性遺傳疾病，ICD編碼為Q77.2，在佳學(xué)基因《遺傳病致病基因鑒定基因解碼》目錄中，該病同是出現(xiàn)在呼吸道遺傳病、腎臟遺傳病、胚胎發(fā)育缺陷及骨科遺傳病中。該病屬于常染色體隱性遺傳疾病，也被稱為窒息性胸廓營養(yǎng)不良。熱納綜合征是它賊常用的名字，另外也可稱為窒息性胸廓營養(yǎng)不良(ATD或JATD)。

熱納綜合征發(fā)生在同時攜帶兩個有缺陷的基因的個體，通常遺傳自雙親，即如果父母雙方都攜帶有缺陷的Jeune基因，他們的孩子有25%的風(fēng)險患上這種疾?。ㄒ妶D1）。熱納綜合征的主要特征為胸部狹窄，肋骨縮短，四肢變短?；加性摷膊〉膬和ǔ０l(fā)病于新生兒期，出生時胸部非常狹窄，呈鐘形，限制肺部的生長和擴(kuò)張，導(dǎo)致呼吸困難[1]。

圖1 熱納綜合征缺陷基因遺傳圖

患有熱納綜合征的新生兒通常在出生或出生后不久就會發(fā)現(xiàn)疑似的癥狀。主要特征為不同程度的肋骨短，胸廓狹小，由于短肋骨導(dǎo)致肺發(fā)育不全，從而引發(fā)呼吸困難，20%可伴多指(趾)畸形。具體癥狀如下：

2.1 身材

部分患兒出現(xiàn)身材矮小的癥狀，但多數(shù)患者能夠達(dá)到常規(guī)身高范圍，無需特殊治療。

2.2 呼吸系統(tǒng)

約75%的熱納綜合征患者由于胸部發(fā)育不全而引起嚴(yán)重的限制性肺源性疾病，隨著年齡增長，癥狀逐漸減弱，通常來說，兩歲以上的患者即不會再有呼吸問題。

2.3 腎臟

超過30%的患者會出現(xiàn)腎功能異常的癥狀，較為常見的有囊性異型增生或腎單位腎癆，通常在童年后發(fā)病。

2.4 肝臟

只有少數(shù)患者會出現(xiàn)肝臟疾病，包括發(fā)育不良、肝硬化或纖維化等。

2.5 眼部

視網(wǎng)膜疾病包括視錐視桿營養(yǎng)不良和視網(wǎng)膜色素變性，通常在患者5歲時發(fā)病，賊初可表現(xiàn)為夜盲癥和/或隧道視野[1、8]。
 

熱納綜合征的發(fā)病率約為1:100000至1:130000[7]。由于患者具有典型的臨床和影像學(xué)體征，大多在出生時或嬰兒期即可檢測到熱納綜合征。大約60 - 70%的患者在嬰兒期或幼兒期死于呼吸衰竭。幸存者隨著年齡增大，呼吸系統(tǒng)癥狀減弱，但可能發(fā)生慢性腎衰竭。該病沒有明顯的種族和性別傾向[1]。
 

熱納綜合征是一種非常罕見的由于一些編碼纖毛運輸分子的基因突變而導(dǎo)致的罕見疾病，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)至少有11個基因突變可引起該疾病，分別為 CEP120、CSPP1、DYNC2H1、IFT80、IFT140、IFT172、TTC21B、WDR19、WDR34、WDR35、WDR60，其中首先發(fā)現(xiàn)的是IFT80基因，而后研究人員發(fā)現(xiàn)，DYNC2H1的突變占所有病例的一半。目前已發(fā)現(xiàn)，大約70%患有熱納綜合征的患者，均伴有已知基因之一發(fā)生突變的情況[8]。
 

至少有11個基因突變已被發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致窒息性胸營養(yǎng)不良。IFT80基因的變化首先與這種情況有關(guān)。后來，研究人員發(fā)現(xiàn)另一種基因DYNC2H1的突變占所有病例的一半。其他基因的突變都會導(dǎo)致一小部分病例?？偟膩碚f，大約70%的窒息性胸營養(yǎng)不良患者的已知基因之一發(fā)生了突變[7]。
 

目前尚沒有特意的生化指標(biāo)來診斷該疾病。由于該病患著具有典型的體征，因此，影像學(xué)檢測對于該病的診斷有重要價值，并且在檢測中需要注意區(qū)別佝僂病、代謝性疾病、短肋-多指綜合征的診斷[3]。另外，基于該病的特異性骨骼發(fā)育表現(xiàn)，在懷孕17周左右即可通過B超對四肢骨骼進(jìn)行測量，并且觀察胸骨形態(tài)，以達(dá)到早起診斷的目的[2、4、5]。
 

目前，JATD沒有任何特異性治療方法，治療方案僅限于輔助措施對癥治療為主，如在重癥病例中進(jìn)行機(jī)械通氣或胸腔擴(kuò)張手術(shù)，以及適當(dāng)治療呼吸道感染。國外有手術(shù)糾正胸廓畸形的報道，但術(shù)后感染或保持術(shù)后胸廓外形的穩(wěn)定性等還存在爭議，療效尚待長期隨訪。腎臟疾病應(yīng)及早診斷，患者應(yīng)接受適當(dāng)?shù)闹С中灾委?，如透析和腎移植[9]。視網(wǎng)膜疾病應(yīng)排除和/或通過常規(guī)的ERG(電記錄)檢查進(jìn)行監(jiān)測。如果多余的手指和腳趾引起功能性問題，可以通過手術(shù)切除。
 

1、  https://www.jeunes.org.uk

2、  Tongsong T, Chanprapaph P, Thongpadungroj T. Prenatal sonographic findings associated with asphyxiating thoracic dystrophy (Jeune syndrome).[J]. Journal of Ultrasound in Medicine Official Journal of the American Institute of Ultrasound in Medicine, 1999, 18(8):573.

3、  鄧江紅, 劉小榮, 沈穎,等. 以腎病為主要表現(xiàn)的窒息性胸廓發(fā)育不良1例[J]. 中國循證兒科雜志, 2007, 2(3):233-237.

4、  Schinzel A, Savoldelli G, Briner J, et al. Prenatal sonographic diagnosis of Jeune syndrome[J]. Radiology, 1985, 154(3):777.

5、  Den Hollander N S, Robben S G, Hoogeboom A J, et al. Early prenatal sonographic diagnosis and follow-up of Jeune syndrome.[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2001, 18(4):378-383.

6、  Davis J T, Long F R, Adler B H, et al. Lateral thoracic expansion for Jeune syndrome: evidence of rib healing and new bone formation[J]. Annals of Thoracic Surgery, 2004, 77(2):445-448.

7、  https://ghr.nlm.nih.gov/condition/asphyxiating-thoracic-dystrophy#synonyms

8、  https://emedicine.medscape.com/article/945537-clinical#b5

9、  鄒姒妮, 馬戰(zhàn)英, 李楨,等. 窒息性胸廓發(fā)育不良1例報告[J]. 北京醫(yī)學(xué), 2016, 38(8):872-872.