【佳學(xué)基因檢測(cè)】Angelman綜合征基因解碼、基因檢測(cè)

天使綜合癥基因檢測(cè)是對(duì)疾病名稱為Angelman Syndrome的疾病進(jìn)行的多種基因檢測(cè)的總稱。佳學(xué)基因 解碼表明，該病是一種染色體紊亂癥，因染色體的問(wèn)題而導(dǎo)致的遺傳性疾病。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病的ICD編碼為Q93.5，是一種遺傳病。經(jīng)過(guò)基因檢測(cè)和基因解碼可以獲益。

得了這種病的孩子，會(huì)雙手舉高，揮舞，腳下不穩(wěn)，就像被人牽線的木偶；經(jīng)常發(fā)笑，很快樂(lè)的樣子。所以人們又把這種疾病叫做“快樂(lè)木偶綜合癥”。但患兒動(dòng)作機(jī)械，智力低下，同時(shí)還有癲癇等癥狀。目前還沒(méi)有有效的醫(yī)治辦法，只能隨著年齡的增長(zhǎng)，癥狀表現(xiàn)慢慢好轉(zhuǎn)。全球約有1.5萬(wàn)名病患者，多數(shù)兒童雖然他們擁有與正常人無(wú)異的腦部結(jié)構(gòu)、新陳代謝及血液，但患者的腦波異常，無(wú)論腦部及身體發(fā)育均遲緩，表達(dá)能力較差，移動(dòng)與平衡運(yùn)動(dòng)困難，有顫抖的步伐與顫動(dòng)的四肢，時(shí)有癲癇癥狀，需要定時(shí)服藥抑制病情。天使綜合癥的病因由基因缺陷引起，是15號(hào)染色體q11-q13缺失所致。本病由母系單基因遺傳缺陷所致。由于來(lái)自母親的第15號(hào)染色體印跡基因區(qū)15q部分缺陷，或同時(shí)擁有兩條來(lái)自父親的帶有此缺陷的第15號(hào)染色體。相反，若基因缺陷來(lái)自父親，或同時(shí)擁有兩條來(lái)自母親的基因缺陷，則會(huì)造成普瑞德威利綜合癥（Prader-Willi syndrome）。

1、嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)障礙、智力低下，共濟(jì)失調(diào)，肌張力低下，癲癇，語(yǔ)言障礙和以巨大下頜及張口露舌以及一逗就哭為特征的特殊面容。

2、所有患者表現(xiàn)有大笑、有枕骨溝、伸舌不正常(延伸的舌)、及特征性腦電圖放電(EEG圖形的構(gòu)成為高振幅雙側(cè)峰與波活動(dòng)，呈對(duì)稱同步并常為單一性節(jié)律，且有每秒兩個(gè)循環(huán)的慢波成分)。

3、部分患者運(yùn)動(dòng)震顫、行走困難，可能由于平衡功能障礙所致。

4、癲癇大發(fā)作，同期出現(xiàn)頻繁屈肘的上肢上下?lián)湟順舆\(yùn)動(dòng)。

5、全身發(fā)育遲緩，生后小腦畸形，驚厥，肌張力低下，反射亢進(jìn)，多動(dòng)癥。

6、部分患者失語(yǔ)或均有語(yǔ)言功能缺失。 

15q11.2染色體上的 UBE3A基因發(fā)生突變。

國(guó)內(nèi)采用的診斷方式 ：G顯帶 ；甲基化特異性PCR ；UBE3A基因突變檢測(cè)

迄今尚無(wú)有效治療。積極的對(duì)癥及支持治療措施有助于提高AS患兒的生活質(zhì)量。

行為療法

多數(shù)患兒社會(huì)適應(yīng)能力差，部分出現(xiàn)攻擊行為，有必要早期予以行為療法干預(yù)。Summers 給予AS患者每周2、3次行為治療，1年后評(píng)估，認(rèn)知和適應(yīng)能力均有提高。給予AS患者重復(fù)辨別訓(xùn)練25~30次，發(fā)現(xiàn)其異常頻繁地大笑，興奮動(dòng)作等顯著減少。上述研究均證實(shí)了行為治療的有效性。但行為異常有多種形式，不同患兒應(yīng)采取個(gè)性化、長(zhǎng)期、序貫治療方案。

藥物治療

  抗癲癇治療

 重度發(fā)育遲緩者往往伴隨頻繁癲癇發(fā)作，且發(fā)作形式多樣  ，單藥治療療效欠佳 ( 只有 15% 患者發(fā)作得到控制 ) ，因而有必要早期聯(lián)合使用抗癲癇藥物。丙戊酸聯(lián)合氯硝西泮能有效減少大多數(shù) AS 患者癲癇發(fā)作頻率及反復(fù)率，且患者具有良好耐受性，適合臨床推廣。近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，抗癲癇新藥中左乙拉西坦、拉莫三嗪也具有類似療效，并且不良反應(yīng)更少，因此也被推薦用于控制 AS患者癲癇發(fā)作。由于多數(shù)患者對(duì)卡馬西平、苯巴比妥耐受性不佳，故不建議使用。生酮飲食在 AS 患者中的療效尚不確切，有研究者對(duì) 6 例使用生酮飲食治療難治性癲癇的 AS 兒童進(jìn)行隨訪，發(fā)現(xiàn)其中 5 例在使用生酮飲食療法 1 年后發(fā)作頻率減少 90%，由此提出對(duì)合并難治性癲癇的 AS 兒童給予生酮飲食可能有效。但由于該研究對(duì)象納入不足，檢驗(yàn)效能低，仍需進(jìn)一步大樣本研究了解生酮飲食在 AS 患兒中的有效性。

  抗行為異常治療

目前常用的抗行為異常藥物主要是針對(duì)特定的行為異常而選擇，如選擇性類固醇再攝取抑制劑氟西丁能改善 AS 患者的焦慮及慌張行為，二甲胺四環(huán)素可顯著改善 AS 兒童的語(yǔ)言、社會(huì)適應(yīng)能力，而褪黑素聯(lián)合行為療法能減少患者夜間破壞性行為 。

分子學(xué)治療

AS作為一種單基因缺陷疾病，其分子治療越來(lái)越受到人們關(guān)注。將攜帶老鼠BE3A基因的病毒(AAV9)注入AS小鼠模型的海馬區(qū)，隨后檢測(cè)到顱內(nèi)有泛素蛋白連接酶E3表達(dá)，同時(shí)AS小鼠的學(xué)習(xí)及記憶障礙也隨之得到改善。而Huang 等 則致力于激活A(yù)S小鼠的父源UBE3A基因，發(fā)現(xiàn)拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑如拓?fù)涮婵的芨淖僓BE3A反義轉(zhuǎn)錄子的活性從而使海馬區(qū)、灰質(zhì)、紋狀體、小腦、脊髓表達(dá)UBE3A基因，該研究中斷藥物12周后仍能在脊髓神經(jīng)元檢測(cè)到父源UBE3A基因的表達(dá)，由此推測(cè)UBE3A基因的表達(dá)一旦獲得啟動(dòng)，將不再受到藥物中斷的影響。也有研究者提出拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑不僅能改變UBE3A反義轉(zhuǎn)錄子活性，而且還能激活印記基因，從而增加UBE3A基因的表達(dá)。以上分子治療在AS動(dòng)物模型的有效性為AS等單基因缺陷病的治療提供了新的視角。然而分子治療在人體試驗(yàn)的靶向性、脫靶效應(yīng)、分布區(qū)域等方面仍需大量研究。

 溝通輔具(alternative communication，AAC) 一類補(bǔ)充或替代語(yǔ)言交流的工具，患者接受各種情景訓(xùn)練，訓(xùn)練過(guò)程中借助手勢(shì)、詞組、圖片等表達(dá)需求、傳遞信息、建立社會(huì)關(guān)系。正確并長(zhǎng)期使用AAC可使AS患者交流能力顯著提高，賊終達(dá)到滿足日常生活溝通需要的目的。

預(yù)防護(hù)理

不同基因缺陷患兒的父母再生育AS的風(fēng)險(xiǎn)不同。缺失型患兒父母再次生育AS患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1%；因此要進(jìn)行基因檢測(cè)。

1.喚醒沉睡基因或可治療“天使綜合征”．新華網(wǎng)[引用日期2013-03-13] 

2.百度百科 

3.劉依競(jìng)，肖農(nóng)綜述 《Angelman 綜合征發(fā)病機(jī)制、分型及治療進(jìn)展》