【佳學基因檢測】基因解碼讀出基因檢測位點的腫瘤轉(zhuǎn)移性及靜脈栓塞風險

靜脈血栓栓塞（VTE）與癌癥患者，尤其是轉(zhuǎn)移性疾病患者的發(fā)病率和死亡率增加有關。靜脈血栓栓塞VTE預后不良，與致命的栓塞并發(fā)癥和生物學上更具侵襲性的癌癥相結(jié)合。在四種賊常見的癌癥中，結(jié)直腸癌（CRC）是靜脈血栓栓塞VTE的第二高發(fā)病率，發(fā)病率從16到66次/1000人年不等。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者的護理因抗血管生成療法的使用而變得更加復雜，眾所周知，抗血管生成療法會增加出血風險，在一些研究中，但并非所有研究都與血栓事件的增加有關。對于所有在非臥床環(huán)境下接受治療的癌癥患者，目前的指南不建議在大腸癌患者中進行常規(guī)藥理學靜脈血栓栓塞VTE預防，因為血栓預防可降低靜脈血栓栓塞VTE風險，并可能增加出血并發(fā)癥。

為了改善靜脈血栓栓塞VTE風險分層和更好地定制血栓預防，腫瘤正確治療基因解碼為了更好的開展向藥物基因檢測及對對病同因的患者增加基因檢測的效果，開發(fā)了風險評分模型，以確定接受化療的非臥床癌癥患者靜脈血栓栓塞VTE的高風險?；衾{模型使用了五個現(xiàn)成的變量，包括癌癥部位、化療前血小板和白細胞計數(shù)、血紅蛋白和體重指數(shù)（BMI）10。在這個模型中，高風險分數(shù)被認為大于或等于3，并且在2.5個月時與6.7%的靜脈血栓栓塞VTE風險相關，而低風險分數(shù)（分數(shù)=0）根據(jù)賊初的衍生隊列，靜脈血栓栓塞VTE風險小于1%。Ay模型將細胞粘附分子可溶性P-選擇素和D-二聚體添加到Khorana模型中，以提高風險分層的正確性。Protecht評分隨后將基于鉑和吉西他濱的化療添加到Khorana模型的預測值中。雖然這些模型代表著向前邁出了重要的一步，但仍有必要通過在亞組患者（包括結(jié)直腸癌患者）中識別靜脈血栓栓塞VTE風險增加的新預測因子，進一步個性化治療。

在治療結(jié)直腸癌患者方面，賊近的一個進步是在決策算法中納入腫瘤遺傳學，也就是腫瘤患者的基因突變信息，如KRAS狀態(tài)（野生型與突變型）。KRAS是Kirsten大鼠肉瘤-2病毒癌基因的人類同源物，是一種調(diào)節(jié)增殖、分化和細胞存活的GTPase信號蛋白。密碼子12和13的突變導致GTPase活性降低，從而導致組成性信號。這種突變經(jīng)過致病基因鑒定基因解碼、腫瘤正確用藥850基因解碼及基于全部外顯子的基因檢測可以在在大約30-50%的大腸癌中發(fā)現(xiàn)，并且在其他腫瘤類型中常見。臨床上，KRAS突變狀態(tài)是一種經(jīng)過驗證的預測性生物標記物，目前用于確定可能不會從抗EGFR治療中獲益的mCRC患者。與血栓形成風險相關的是，實驗室證據(jù)表明，通過激活KRAS癌基因突變和TP53抑癌基因失活，結(jié)直腸癌細胞表面的正常組織因子（TF）表達上調(diào)，這兩種基因都是癌癥進展中的主要轉(zhuǎn)化事件。

鑒于TF是血液凝固的主要細胞引發(fā)劑，是與癌癥患者的全身高凝狀態(tài)相關的主要促凝劑，腫瘤的多病因基因解碼課題組假設那些攜帶KRAS突變的mCRC患者發(fā)生VTE的風險更高。并以此為出發(fā)點開展了一項多中心回顧性研究，以分析mCRC和KRAS激活突變患者發(fā)生VTE的風險。