【佳學(xué)基因檢測】晚期肺腺癌中的新生突變RMST-ALK可以使用色瑞替尼靶向藥物

肺癌目前是全球第三大常見癌癥（占所有癌癥診斷的 12.3%），也是癌癥相關(guān)死亡的主要原因（占所有癌癥死亡的 21.4%）。非小細(xì)胞肺癌 (NSCLC) 約占原發(fā)性肺腫瘤的 85%。分子分型是NSCLC實(shí)施靶向治療的前提。東方人群肺腺癌中常見的突變基因包括 EGFR (~60%)、KRAS (~11%) 和間變性淋巴瘤激酶 (ALK；~2%)，在 MET (1%)、HER2 中也發(fā)現(xiàn)了突變(~2%)、BRAF (~2%)、RET (1%–4%) 和 ROS1 (~2%)。

在大多數(shù) ALK 重排中，ALK 的一個(gè)斷點(diǎn)通常發(fā)生在內(nèi)含子 19 處，這導(dǎo)致該基因3' 末端的外顯子 20-29 的 與5' 末端的外顯子序列分開。另一個(gè)斷點(diǎn)影響不同的基因，包括不同的基因啟動子和一系列長度和特性可變的 5' 外顯子， 從而產(chǎn)生腫瘤蛋白。它們主要具有自相結(jié)合的能力。已在各種腫瘤類型中鑒定出許多融合癌蛋白，其中棘皮動物微管結(jié)合樣蛋白 4 (EML4)-ALK 是主要的融合產(chǎn)物。 ASCEND-4 和 ASCEND-8 試驗(yàn)確定，一線色瑞替尼治療對晚期 ALK 融合陽性 NSCLC 患者有效。佳學(xué)基因分享了一個(gè)攜帶有罕見 ALK 重排的肺腺癌患者，通過基因解碼找到色瑞替尼作為靶向藥物進(jìn)行治療后并得到良好效果的例子。

一名有 50 多年吸煙史、偶爾飲酒的 80 歲中國男性，因聲音嘶啞、活動后氣短、活動耐力下降、胸悶于 2020 年 10 月入院?；颊咂渌矫嫔眢w健康，無高血壓、糖尿病、冠心病、肺炎、肺結(jié)核或其他傳染病病史。 2007年因膀胱癌行膀胱切除術(shù)，術(shù)后長期留置經(jīng)皮尿袋。患者接受了體格檢查和一系列輔助檢查。增強(qiáng)型計(jì)算機(jī)斷層掃描 (CT) 顯示右肺中下葉有一腫塊（57 × 35 mm），考慮為中央型肺癌，伴有阻塞性炎癥和節(jié)段性肺不張，以及心包轉(zhuǎn)移。纖維支氣管鏡下肺腫瘤穿刺積液涂片病理報(bào)告提示腺癌。因此，該患者被診斷為 IVA 期非小細(xì)胞肺癌 (T3N2M1)，ECOG PS 2。采用佳學(xué)基因腫瘤850正確用藥基因檢測，針對 1,267 個(gè)腫瘤相關(guān)基因的進(jìn)行下一代測序 (NGS) 高通量平行測序，確定了患者存在一種罕見的新型橫紋肌肉瘤 2 相關(guān)轉(zhuǎn)錄物 (RMST)-ALK 易位 (R5 'UTR：A20）和 ALK 基因間（A19：基因間）重排（圖 1A）。免疫組化 (IHC) 結(jié)果證實(shí)腫瘤為 ALK 融合陽性 (圖 1B)。此外，未發(fā)現(xiàn)EGFR突變和ROS1重排。根據(jù)基因檢測結(jié)果，患者于2020年11月接受色瑞替尼治療（450 mg P.0 QD），治療后CEA從13.38下降到4.2 μg/l，CA 125從465.7下降到54.6 U/毫升（圖 2A）。胸部 CT 顯示 1.5 個(gè)月后心包積水顯著減少，證實(shí)部分緩解。截至 2022 年 7 月，該患者對色瑞替尼治療保持部分反應(yīng)。

腫瘤基因檢測找到靶向藥物

晚期肺腺癌,高通量測序,基因檢測,靶向藥物,色瑞替尼,RMST-ALK