【佳學(xué)基因檢測(cè)】液體活檢在胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)早期診斷和鑒別診斷中的作用
這種病理(胰腺上皮內(nèi)瘤變(PanIN)或早期PDAC)的臨床實(shí)踐中的挑戰(zhàn)在于早期檢測(cè),以提高胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的預(yù)后。液體活檢(LB)具有增強(qiáng)檢測(cè)的潛力,而不會(huì)使患者面臨與侵入性診斷工具相關(guān)的風(fēng)險(xiǎn)。佳學(xué)基因檢測(cè)進(jìn)行的一項(xiàng)系統(tǒng)綜述和薈萃分析描述了用液體活檢(LB)方法檢測(cè)PDAC的研究。液體活檢(LB)的敏感性和特異性分別為80%和89%,曲線下面積(AUC)為0.936。 為了早期檢測(cè)胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC),對(duì)包括胰液、唾液和尿液在內(nèi)的各種體液進(jìn)行了分析。在胰液和膽汁刷標(biāo)本中檢測(cè)到KRAS的突變,在胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者中觀察到對(duì)良性病變的選擇性檢測(cè)。與慢性胰腺炎(CP)相比,胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者的KRAS2突變水平更高。在慢性胰腺炎(CP)中,端粒酶活性和CDKN2A/p16、TP53和SMAD4/DPC4等基因的改變可能有助于PDAC的診斷。唾液中生物標(biāo)志物的分析為尋找MBD3L2、KRAS、ACRV1和DPMI等基因的RNA和miRNA突變提供了一種簡(jiǎn)單而的方法,這可能有助于區(qū)分胰腺癌癥患者與慢性胰腺炎(CP)患者和健康對(duì)照。已經(jīng)描述了RNA和miRNA中的其他生物標(biāo)志物。尿液中基因突變的分析也可以促進(jìn)PDAC的檢測(cè)。
miRNAs是非編碼的單鏈RNA分子,長(zhǎng)度可達(dá)22個(gè)核苷酸,在轉(zhuǎn)錄后基因表達(dá)調(diào)控中起作用。各種miRNAs已被用于區(qū)分PDAC患者與良性病變、慢性胰腺炎(CP)和健康對(duì)照,JAMA發(fā)表的一項(xiàng)研究報(bào)告稱,與對(duì)照組相比,PDAC患者中有38種miRNAs顯著失調(diào)。這些miRNAs包括miR-223、miR-23b-3p、miR-100、miR-205、miR-192-5p、六種miRNA組、miR-483-3p、miR-99(a和b)、miR-21、miR-25和miR-205等。檢測(cè)不同的miRNAs可以提高診斷的正確性,區(qū)分PDAC患者和健康個(gè)體。在胰腺疾病中,如導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液性腫瘤或胰腺上皮內(nèi)瘤變,miRNAs在區(qū)分高度發(fā)育不良或早期胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者和健康對(duì)照方面發(fā)揮了重要作用。重要的是,薈萃分析顯示,miRNAs對(duì)早期PDAC診斷的靈敏度為79%,特異性為74%。與其他生物標(biāo)志物類似,將miRNAs分析與CA19-9分析相結(jié)合可以提高數(shù)據(jù)質(zhì)量,使AUC達(dá)到0.84。此外,雖然胰腺液中的miRNA分析顯示特異性為88%,敏感性為87%,但血清CA19-9水平的納入將敏感性提高到91%,特異性提高到100%。在唾液樣本中,與對(duì)照組相比,胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者中的hsa-miR-21、hsa-miR-23a、hsa-miR-23b和miR-29c顯著上調(diào),分別報(bào)告了71.4%、85.7%、85.7%和57%的靈敏度以及100%的特異性。
許多研究探索了健康個(gè)體、慢性胰腺炎(CP)和胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)患者中的生物標(biāo)志物組合,產(chǎn)生了各種結(jié)果,當(dāng)結(jié)合生物標(biāo)志物時(shí),具有更高的特異性這一共同趨勢(shì)。例如,一項(xiàng)研究表明,在CA19-9、CTC或ctDNA中使用至少兩種生物標(biāo)志物,分別獲得了約80%和90%的敏感性和特異性。另一項(xiàng)研究證實(shí),將CTC與CA19-9結(jié)合,將胰腺導(dǎo)管腺癌(PDAC)的陽性診斷率提高到97.5%。
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