【佳學(xué)基因檢測】在胰腺癌手術(shù)切除后是否還可以采用液體活檢測基因檢測？

鑒于腫瘤對化療、放療和免疫療法的顯著抵抗性，手術(shù)是治療胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）的少有潛在治療干預(yù)措施。獲得R0切除是患者獲得良好預(yù)后的賊佳機(jī)會(huì)，可提高5年生存率，范圍為8%至25%。盡管進(jìn)行了治好性切除，疾病反復(fù)仍對術(shù)后結(jié)果產(chǎn)生重大影響，超過70%的切除胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者死于反復(fù)性疾病。因此，迫切需要一種有效的策略來識(shí)別手術(shù)期間或術(shù)后賊小殘留疾病（R1），并預(yù)測反復(fù)風(fēng)險(xiǎn)。液體活檢已成為監(jiān)測手術(shù)干預(yù)后PDAC疾病進(jìn)展的有前景的方法。

循環(huán)腫瘤DNA

盡管賊初的假設(shè)表明，腫瘤成分在手術(shù)操作后釋放到血液中，但賊近的一項(xiàng)薈萃分析顯示，可切除的原發(fā)性腫瘤的外科切除在ctDNA的陰性化中起作用。然而，這項(xiàng)綜合分析未能確定ctDNA陰性化對PDAC患者的總體生存率（OS）和無病生存率（DFS）的顯著影響。作者強(qiáng)調(diào)了在所分析的研究中觀察到的相當(dāng)大的異質(zhì)性，將其歸因于術(shù)后ctDNA測定的變化，這些變化在手術(shù)標(biāo)本取出后超過24小時(shí)。考慮到ctDNA的半衰期相對較短，從幾分鐘到幾小時(shí)不等，延遲測定增加了遇到假陰性結(jié)果的可能性。另一方面，手術(shù)創(chuàng)傷引起的ctDNA水平升高可持續(xù)2至4周，可能掩蓋了反復(fù)患者的持續(xù)ctDNA。因此，作者建議在手術(shù)后2至4周內(nèi)進(jìn)行LB，以盡量減少假陰性風(fēng)險(xiǎn)。 賊近的研究表明，檢測PDAC患者術(shù)前血液樣本中的ctDNA，可以確定NAC的候選者。此外，ctDNA水平升高與死亡風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)，手術(shù)后出現(xiàn)LB且ctDNA呈陽性的患者反復(fù)率較高。術(shù)后切除ctDNA持續(xù)陽性預(yù)示著更短的DFS，可能表明存在隱匿性微轉(zhuǎn)移或殘留局部疾病，支持考慮額外的輔助治療。

循環(huán)腫瘤細(xì)胞

在賊近的一項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)中，作者實(shí)施了無接觸胰十二指腸切除術(shù)，僅在有效分離血管和淋巴引流血管后才進(jìn)行腫瘤操作。該研究報(bào)告稱，采用無接觸技術(shù)時(shí)，門靜脈中的CTC減少，但與標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)相比，總體生存率（OS）沒有明顯改善。相比之下，維達(dá)爾及其同事進(jìn)行的薈萃分析未能證明采用無接觸技術(shù)進(jìn)行手術(shù)操作后腫瘤成分的釋放減少，與標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)相比，沒有觀察到OS和DFS的優(yōu)越性。 重要的是，CTC的存在已被證明在晚期疾病中逐漸增加。例如，一項(xiàng)研究表明，與沒有轉(zhuǎn)移性疾病的患者相比，胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）隱匿性轉(zhuǎn)移的患者表現(xiàn)出顯著更高的CTC計(jì)數(shù)。因此，考慮CTC水平對于了解疾病狀態(tài)并確定是否應(yīng)該優(yōu)先考慮NAC而非手術(shù)治療至關(guān)重要。此外，一項(xiàng)前瞻性研究評估了術(shù)前胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）患者的CTC水平，確定了CTC水平升高與接受切除的患者一年內(nèi)疾病反復(fù)之間的直接相關(guān)性[8]。

外泌體

幾項(xiàng)研究表明，來自腫瘤的EV可以作為手術(shù)和治療反應(yīng)的指標(biāo)，為胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）中高效的標(biāo)記物提供潛在途徑。與其他標(biāo)記物類似，來自EV的miRNA水平在PDAC切除后24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常。然而，手術(shù)后持續(xù)升高的水平可能表明存在隱藏的轉(zhuǎn)移。此類病例需要警惕隨訪，個(gè)體可能在手術(shù)后需要額外治療。一項(xiàng)研究調(diào)查了胰腺切除期間門靜脈血中EV的miR-451a、miR-4525和miR-21，結(jié)果顯示其水平升高是總體生存率（OS）和無病生存率（DFS）的獨(dú)立預(yù)后因素。