【佳學(xué)基因檢測】包涵體肌病2型基因檢測與靶向藥物
遺傳病、罕見病基因檢測導(dǎo)讀:
骨胳肌的疾病列表及其基因檢測位點(diǎn)對包涵體2型的基因檢測及其臨床表征進(jìn)行了詳細(xì)的介紹。提供該疾病的基因檢測機(jī)構(gòu)主要有河北基因檢測中心。遺傳性包涵體肌病 (HIBM2) 是一種慢性進(jìn)行性骨骼肌萎縮癥,具有導(dǎo)致疾病發(fā)生的基因突變但是并沒有進(jìn)行基因檢測的病人通常會在 50 歲之前變得有效殘疾。這種疾病的發(fā)展與 GNE 基因常染色體隱性突變在家族成員中發(fā)揮作用有關(guān)。骨骼肌疾病基因解碼通過破解基因的結(jié)構(gòu)與功能的秘密發(fā)現(xiàn)該基因編碼雙功能酶 UDP-GlcNAc 2-差向異構(gòu)酶/ManNAc 激酶 (GNE/MNK)。這一重要生理功能蛋白是催化唾液酸生物合成前兩步的限速雙功能酶。唾液酸生成減少,從而導(dǎo)致各種糖蛋白的唾液酸化減少,包括關(guān)鍵的肌肉蛋白 α-肌營養(yǎng)不良聚糖 (alpha-DG)。這反過來會嚴(yán)重削弱肌肉功能并導(dǎo)致綜合癥的發(fā)作。在進(jìn)行包涵體肌病二型的基因檢測與靶向藥物的開發(fā)研究時(shí),基因解碼研究人員首先假設(shè)用野生型基因替換突變的 GNE 基因可能會恢復(fù) GNE/MNK 的功能能力,從而恢復(fù)唾液酸的產(chǎn)生,從而改善肌肉功能和/或延緩肌肉退化速度。靶向藥物研究團(tuán)隊(duì)構(gòu)建了三個(gè) GNE 基因/CMV 啟動(dòng)子質(zhì)粒(編碼 GNE 的野生型、HIBM2 和 Sialuria 形式),并證明在遞送至 GNE 缺陷型 CHO-Lec3 細(xì)胞后 GNE 基因活性增強(qiáng)。在用野生型或 R266Q 突變體 GNE 載體轉(zhuǎn)染到 Lec3 細(xì)胞后,GNE/MNK 酶功能顯著增加并隨后誘導(dǎo)唾液酸產(chǎn)生。這些數(shù)據(jù)為未來 GNE 基因轉(zhuǎn)移治療包涵體肌病2型患者的臨床前和臨床研究奠定了基礎(chǔ)。GNE不同形式的基因突變可以通過基因檢測發(fā)現(xiàn),不同形式的突變對疾病發(fā)生的影響的強(qiáng)弱則可以通過基因解碼來明確。
為基因檢測提供科學(xué)依據(jù)的骨骼肌基因解碼已獲得豐富的證據(jù)說明遺傳性包涵體肌病 2 (HIBM2) 是一種常染色體隱性肌肉萎縮綜合征,發(fā)病年齡在 20 至 40 歲之間,并在 5 至 15 年內(nèi)發(fā)展為嚴(yán)重的失能。這種疾病的病因之一 GNE 基因發(fā)生了具有某些特點(diǎn)的突變。而這種性質(zhì)的突變是眾多突變的一部 分?!栋w肌病基因檢測大數(shù)據(jù)分析》記錄了在各國范圍內(nèi)檢測并發(fā)現(xiàn)的 271 例病例,其中 159 例攜帶 M712T 起始突變。在 42 例病人中發(fā)現(xiàn)了 V572L 起始突變。 《人的基因序列變化及其疾病表征》及國際多個(gè)基因庫都 清楚的指出GNE 是一種高度保守的基因,是包括人及各種動(dòng)物的脊椎動(dòng)物和細(xì)菌共有的 40 個(gè)基因之一。它編碼雙功能酶尿苷二磷酸-N-乙酰葡糖胺 2-差向異構(gòu)酶/N-乙酰甘露糖胺激酶 (GNE/MNK),該酶催化對唾液酸合成至關(guān)重要的前兩個(gè)連續(xù)唾液酸途徑反應(yīng),并且 HIBM2 突變分布在整個(gè)酶上。
骨胳肌的致病基因鑒定基因解碼發(fā)現(xiàn)唾液酸是糖綴合物中唯一帶有凈負(fù)電荷的單糖。這種帶電荷的糖提供了多種 N 連接和 O 連接糖蛋白的末端碳水化合物,這些糖蛋白介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞和蛋白質(zhì)與蛋白質(zhì)的相互作用。細(xì)胞表面糖蛋白的唾液酸修飾對于細(xì)胞粘附和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)至關(guān)重要,并可能導(dǎo)致肌纖維退化。唾液酸失調(diào)可能對疾病發(fā)病機(jī)制有顯著影響,最近對成肌細(xì)胞唾液酸化模式的評估表明,其他 GNE 相關(guān)促成機(jī)制的可能作用,例如 GM3 和 GD3 合酶調(diào)節(jié)和細(xì)胞凋亡信號傳導(dǎo)受損。此外,GNE 研究領(lǐng)域的最新發(fā)展表明雙功能酶也在唾液酸生產(chǎn)以外的功能中發(fā)揮作用。這些功能包括細(xì)胞增殖、細(xì)胞凋亡、調(diào)節(jié)基因表達(dá)和調(diào)節(jié)唾液酸轉(zhuǎn)移酶。
目前佳學(xué)基因等機(jī)構(gòu)高關(guān)注針對 HIBM2 的有效治療方法,不像相關(guān)的炎癥性肌病(多發(fā)性肌炎和皮肌炎)對皮質(zhì)類固醇、血漿滲出/過濾(去除免疫原性蛋白)或其他免疫抑制療法有一定反應(yīng)。在一項(xiàng)涉及 19 名個(gè)體的初始雙盲、安慰劑對照試驗(yàn)中,使用免疫球蛋白 (IVIg) 治療散發(fā)性包涵體肌病,未觀察到具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的有益效果。類似的結(jié)果在最近的一項(xiàng)涉及 4 名包涵體肌病2型的患者的研究中得到證實(shí),該患者接受了每克含 8 微摩爾唾液酸的 IVIg 治療。盡管觀察到隨著日?;顒?dòng)的變化和短暫的臨床改善,肌肉功能有所改善,但在治療后肌肉活檢中沒有證據(jù)表明肌肉唾液酸化得到改善。第三項(xiàng)研究涉及 36 名散發(fā)性包涵體肌病患者,其中 IVIg 與潑尼松聯(lián)合使用也證明在改善肌肉功能方面沒有效果。
包涵體肌病2型的基因檢測與靶向藥物關(guān)鍵詞:
包涵體肌病,HIBM2,GNE,基因突變
- 上一篇:【佳學(xué)基因檢測】多發(fā)性遺傳性骨軟骨瘤基因檢測Hereditary multiple osteochondromas
- 下一篇:【佳學(xué)基因檢測】骨關(guān)節(jié)炎基因檢測的科學(xué)依據(jù):基因檢測位點(diǎn)與基因列表
- 【佳學(xué)基因檢測】唇裂、腭裂的基因檢查與檢測分析...
- 【佳學(xué)基因檢測】怎么篩查唇腭裂?...
- 【佳學(xué)基因檢測】唇裂與腭裂基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】基因檢測說明唇腭裂是否是因?yàn)閼言衅陂g吃了什么東西?...
- 【佳學(xué)基因檢測】唇腭裂基因檢測可以找到畸形發(fā)生的原因嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】常見骨科基因檢測項(xiàng)目,這些疾病會遺傳!...
- 【佳學(xué)基因檢測】哪些骨頭病會遺傳,如何做基因檢測才能阻斷遺傳,幫助治療?...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨科遺傳性疾病基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】什么時(shí)候會診斷為疑似戈謝病?怎么做基因檢測分析?...
- 【佳學(xué)基因檢測】軟組織和骨腫瘤基因檢測分子病理學(xué)共識與標(biāo)準(zhǔn)...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨科疾病為什么要做染色體基因檢測?檢測結(jié)果如何指導(dǎo)遺傳阻斷?...
- 【佳學(xué)基因檢測】用病例說明早衰癥基因檢測是怎么做的?...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨穿基因檢測是什么?...
- 【佳學(xué)基因檢測】 骨科檢查項(xiàng)目及費(fèi)用...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨科基因檢測項(xiàng)目有哪些?...
- 【佳學(xué)基因檢測】基因檢測如何找到骨關(guān)節(jié)炎效果基因?...
- 【佳學(xué)基因檢測】脊柱側(cè)彎基因檢測細(xì)分型、好治療!...
- 【佳學(xué)基因檢測】并指癥基因檢測,怎樣才能知道如何阻斷遺傳?...
- 【佳學(xué)基因檢測】多了一個(gè)指頭是病嗎,是否遺傳,基因檢測給答案!...
- 【佳學(xué)基因檢測】遺傳性佝僂病基因檢測,優(yōu)質(zhì)機(jī)構(gòu)推薦...
- 【佳學(xué)基因檢測】遺傳性矮小癥基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨代謝性疾病基因檢測...
- 【佳學(xué)基因檢測】先天性軟骨病基因檢測及其對治療的幫助作用...
- 【佳學(xué)基因檢測】揭秘“瓷娃娃”成骨不全癥,基因檢測如何給予幫助?...
- 【佳學(xué)基因檢測】成骨不全癥基因檢測(Osteogenesis imperfecta)...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨質(zhì)疏松需要做基因檢測嗎?...
- 【佳學(xué)基因檢測】抗骨質(zhì)疏松藥用藥安全基因檢測:怎么做?...
- 【佳學(xué)基因檢測】大理石骨病基因檢測如何幫助治療...
- 【佳學(xué)基因檢測】骨石癥基因檢測如何選擇可信賴的機(jī)構(gòu)...
- 【佳學(xué)基因檢測】硬骨癥基因檢測及其治療方案...
- 來了,就說兩句!
-
- 最新評論 進(jìn)入詳細(xì)評論頁>>