遺傳病、罕見(jiàn)病基因檢測(cè)導(dǎo)讀：先天性肌無(wú)力綜合征(congenitial myasthenic syndromes,CMS)，也稱家族性嬰兒型重癥肌無(wú)力是一種由基因?qū)е律窠?jīng)-肌肉接頭處的突觸前、突觸后缺陷，使得神經(jīng)-肌肉傳遞障礙，而產(chǎn)生的一組臨床表現(xiàn)相似的肌無(wú)力疾病。常發(fā)生于新生兒或2歲以前的幼兒，也可發(fā)生于成人。由于臨床表征與多種肌肉疾病相似，常被誤診，耽誤賊佳治療時(shí)機(jī)。先天性肌無(wú)力綜合征有哪些癥狀？如何診斷該病？今天為大家詳細(xì)講解。
 

2016年7月佳學(xué)基因接收到來(lái)自重慶市張女士的女兒多多（化名）的血液樣本，檢測(cè)項(xiàng)目為：先天性肌無(wú)力致病基因鑒定基因解碼。

患者情況：患兒多多（化名），1歲，足月順產(chǎn)，出生時(shí)哭聲低微，雙眼瞼下垂，睜眼費(fèi)力。在之后的母乳喂養(yǎng)中間斷出現(xiàn)吸吮無(wú)力、反嗆等癥狀，而且多多的四肢肢軟無(wú)力，當(dāng)時(shí)父母也沒(méi)有在意，認(rèn)為是孩子太小的原因。在多多1周歲的時(shí)候因肺炎入院1次，醫(yī)生查體發(fā)現(xiàn)孩子肌張力低下，呼吸困難，且呈現(xiàn)陣發(fā)性加重，懷疑是先天性肌無(wú)力，詢問(wèn)家族史發(fā)現(xiàn)，家族中并無(wú)相關(guān)疾病史。為了盡快確診，醫(yī)生聯(lián)系到佳學(xué)基因，抽取孩子及父母血液樣本送至佳學(xué)基因解碼中心進(jìn)行致病基因鑒定基因解碼。

基因解碼：解碼結(jié)果顯示，多多PR***基因純合突變，父母均為雜合突變。

基因解讀與遺傳咨詢：結(jié)合臨床表征，解碼結(jié)論得出，患兒為先天性肌無(wú)力，父母均為致病基因攜帶者。明確病因后，醫(yī)生立即為多多進(jìn)行了針對(duì)性治療。
 

先天性肌無(wú)力綜合征(congenitial myasthenic syndromes，CMS)也稱家族性嬰兒型重癥肌無(wú)力，是一組記載于佳學(xué)基因《人體基因序列變化與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》中的疾病，由遺傳缺陷導(dǎo)致的異質(zhì)性神經(jīng)肌肉接頭功能障礙的一種非常罕見(jiàn)的疾病，常見(jiàn)于新生兒或嬰兒，也見(jiàn)于兒童期或成人。
 

許多基因突變都可引起先天性肌無(wú)力綜合征?；蚪獯a研究表明，CH***基因突變導(dǎo)致疾病的發(fā)生占所有病例中一半以上。RA**N，C**T，CO**和DO**等基因突變也在大量病例中發(fā)現(xiàn)。所有這些基因指導(dǎo)合成用于產(chǎn)生參與神經(jīng)肌肉接頭的正常功能的蛋白質(zhì)。神經(jīng)肌肉接頭是神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞末端之間的區(qū)域，通過(guò)信號(hào)傳遞觸發(fā)肌肉運(yùn)動(dòng)。

基因突變導(dǎo)致蛋白質(zhì)的變化，影響神經(jīng)肌肉接頭的功能并破壞神經(jīng)細(xì)胞和肌肉細(xì)胞末端之間的信號(hào)傳遞，細(xì)胞之間的信號(hào)中斷導(dǎo)致骨骼肌運(yùn)動(dòng)能力受損、肌肉無(wú)力以及運(yùn)動(dòng)技能發(fā)展緩慢。先天性肌無(wú)力綜合征也會(huì)導(dǎo)致呼吸問(wèn)題，這是由于胸壁肌肉運(yùn)動(dòng)障礙引起。

在一些先天性肌無(wú)力綜合征的病例中，基因解碼也發(fā)現(xiàn)，參與神經(jīng)肌肉信號(hào)傳導(dǎo)的蛋白質(zhì)也會(huì)由其他基因的突變導(dǎo)致，盡管這些突變僅存在于少數(shù)病例中，基因解碼也能夠正確找出真正的致病原因。

基因解碼研究表明，這些基因突變可由父母遺傳而來(lái)，也可能是孕婦在妊娠前三個(gè)月感染了細(xì)菌或者病原體導(dǎo)致自發(fā)突變，具體原因還需進(jìn)行致病基因鑒定明確。
 

先天性肌無(wú)力綜合征的臨床特點(diǎn)為波動(dòng)性的眼外肌、肢帶肌、咽喉肌及呼吸肌的無(wú)力。面部肌肉的影響賊常見(jiàn)，包括控制眼瞼的肌肉，移動(dòng)眼睛的肌肉以及用于咀嚼和吞咽的肌肉。任何用于運(yùn)動(dòng)的肌肉在這種疾病下都會(huì)受到影響。由于肌肉無(wú)力，患病的嬰兒可能有喂食困難，并且會(huì)延誤運(yùn)動(dòng)技能的學(xué)習(xí)，如爬行或走路。無(wú)力和活動(dòng)有關(guān)，休息后好轉(zhuǎn)，活動(dòng)后加重，嬰兒可以表現(xiàn)為發(fā)作性的呼吸困難，吃奶費(fèi)力，常常因?yàn)榉尾扛腥緦?dǎo)致呼吸功能衰竭而死亡。

先天性肌無(wú)力極易與其他肌肉、發(fā)育不良或神經(jīng)類(lèi)疾病混淆，能夠正確快速的確診疾病，對(duì)于新生兒的治療來(lái)說(shuō)十分重要。
 

佳學(xué)基因《人體基因序列與疾病表征數(shù)據(jù)庫(kù)》顯示，這種疾病常常以常染色體隱性遺傳的方式在隨著血緣關(guān)系傳遞。也就是說(shuō)即使父母不患病，子女也可能因?yàn)檫z傳的原因而發(fā)病。但是有很少一部分是由于常染色體顯性遺傳的。在某些情況下，沒(méi)有家族病史的疾病案例，往往是由于患者在發(fā)育過(guò)程中產(chǎn)生的自發(fā)突變，這些都可以通過(guò)基因解碼進(jìn)行明確。

“佳學(xué)基因先天性肌無(wú)力致病基因鑒定”采用佳學(xué)基因獨(dú)有的基因解碼技術(shù)，結(jié)合國(guó)際國(guó)內(nèi)數(shù)據(jù)庫(kù)，在高通量測(cè)序的基礎(chǔ)上，正確分析導(dǎo)致先天性肌無(wú)力癥發(fā)生的上百種致病基因，實(shí)現(xiàn)對(duì)先天性肌無(wú)力癥的正確診斷與分型：（1）對(duì)于未發(fā)病人群，提示個(gè)體先天性肌無(wú)力癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，幫助及早預(yù)防，調(diào)整心理和環(huán)境因素，有效避免先天性肌無(wú)力癥的發(fā)生；（2）對(duì)于患病人群，找到先天性肌無(wú)力癥發(fā)病的基因原因，選擇賊有效、有針對(duì)性的治療藥物；（3）對(duì)于有先天性肌無(wú)力癥家族史的人群，找到致病基因，可以指導(dǎo)優(yōu)生優(yōu)育，終止先天性肌無(wú)力癥致病基因在家族的延續(xù)，讓后代或者二胎不再患有先天性肌無(wú)力癥。此外，正常夫妻也可能攜帶先天性肌無(wú)力癥基因，在備孕前進(jìn)行先天性肌無(wú)力癥基因解碼可以降低和規(guī)避后代患先天性肌無(wú)力癥的風(fēng)險(xiǎn)。
 

哪些人群需要進(jìn)行先天性肌無(wú)力癥致病基因鑒定？

1、  有先天性肌無(wú)力癥相關(guān)臨床表型的患者；

2、  有先天性肌無(wú)力癥相關(guān)臨床表型的疑似患者；

3、  有先天性肌無(wú)力癥家族史的人群；

4、  生育過(guò)先天性肌無(wú)力癥患兒的夫婦；

5、  想了解自身患先天性肌無(wú)力癥風(fēng)險(xiǎn)的人群；

6、  先天性肌無(wú)力癥高發(fā)地區(qū)人群。
 

1、MIDDLETON LT. Congenital mnyasthenic syndromes: report of the 34th ENMC International Workshop[J]. 1996,6(02):133-136.

2、陳昕,唐北沙. 先天性肌無(wú)力綜合征的分子遺傳學(xué)研究進(jìn)展[J]. 醫(yī)學(xué)綜述,2003,(5):265-267.doi:10.3969/j.issn.1006-2084.2003.05.005.

3、ENGEL AG, SHEN XM, SELCEN. What have we learned from the congenital myasthenic syndromes.[J]. 2010,1/2(1/2):143-153.
 

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