【佳學基因檢測】如何做IgA腎病易感型基因解碼、基因檢測？

罕見病、遺傳病基因檢測導讀:

IgA腎病易感型是英文IgA nephropathy, susceptibility to的中文翻譯。該病是一種基因病、遺傳病，有時寫為IgAN。佳學基因通過基因解碼找到了導致這一疾病發(fā)生的基因?？梢酝ㄟ^基因檢測阻止IgA腎病易感型在后代或者二胎中的出現(xiàn)。根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，該病屬于食物-營養(yǎng)-代謝疾病、和泌尿系統(tǒng)疾病。
 

什么樣的人應當做IgA腎病易感型基因解碼、基因檢測？

賊常見的原發(fā)性腎小球腎炎，其部分歸因于IgA1分子的異?；虿挥行У陌肴樘腔?。終末期腎病 (ESRD) 是一個主要的公共衛(wèi)生問題，每 1,000 人中就有 1 人受到影響，盡管可以進行透析治療，但每年的死亡率仍為 20%。 IgA 腎病 (IgAN) 是賊常見的腎小球腎炎形式，是全球終末期腎病 (ESRD) 的主要原因，影響多達 1.3% 的人口。 IgA 腎病患者的腎臟顯示含有 IgA 的免疫復合物沉積以及腎小球系膜增生。 典型的臨床特征包括 40 歲之前出現(xiàn)血尿和蛋白尿，粘膜感染后肉眼血尿發(fā)作很常見； 30% 的患者會發(fā)展為進行性腎功能衰竭。 雖然很多醫(yī)生沒有把這一疾病當作是遺傳性疾病，但是患病率具有顯著種族差異、家族聚集性而且一個家族中如果存在患病病例，其親屬往往存在亞臨床腎臟異常。因此佳學基因長期致力于進行IgA腎病的基因解碼及其基因檢測。

佳學基因IgA腎病風險基因解碼、基因檢測大數(shù)據(jù)分析

佳學基因《腎臟疾病的臨床表征及其基因檢測》通過2名互為兄弟的患者描述了有典型的IgA腎炎的臨床和病理特征。 一名患者出現(xiàn)與上呼吸道感染相關的肉眼血尿，兩人均持續(xù)出現(xiàn)持續(xù)性鏡下血尿，腎功能正常且無全身不適。 腎活檢顯示全身性、節(jié)段性系膜基質(zhì)增加，系膜區(qū) IgA 占優(yōu)勢，電子顯微鏡顯示類似位置有致密沉積。 這個家庭的另一個兄弟和其他 3 名成員有腎小球腎炎的跡象。

基因解碼指出，IgA 腎病的系膜沉積物中還存在 C3、C9，偶爾還存在 B 因子和備解素，表明該疾病是一種“免疫復合物腎炎”。 致病基因鑒定基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，反復性上呼吸道感染或腸道疾?。ㄈ缛槊訛a或炎癥性腸?。┩ǔＯ扔谀I炎發(fā)生。

深度基因檢測及對病人的分析觀察指出，無麩質(zhì)飲食導致原發(fā)性 IgA 腎病患者體內(nèi)含有免疫復合物的 IgA 水平降低。 基因解碼發(fā)現(xiàn)，在這些患者中，麩質(zhì)可能會增強各種消化道抗原的異常吸收，而不是作為直接免疫原。 因此，飲食因素可能在原發(fā)性 IgA 腎病中具有致病作用，并可能是IgA腎病地理分布不均勻的發(fā)生原因。

在《人體基因序列變化與人體疾病表征》中，可輕易地發(fā)現(xiàn)IgA 腎病病和過敏性紫癜的家族關聯(lián)。 佳學基因在進行基因解碼是曾提出 IgA 腎病和過敏性紫癜可能具有相同的免疫機制，也可能是遺傳易感性的結(jié)果。 提出了連鎖研究的可能用途。

根據(jù)IgA 腎病的基因檢測大數(shù)據(jù)分析，基因解碼發(fā)現(xiàn) IgA 腎病是全世界賊常見的腎小球腎炎形式。 賊初，IgA 腎病的預后被認為是良性的； 然而，后來人們認識到超過 50% 的患者會發(fā)展為隱匿性慢性腎功能衰竭。 血管緊張素 I 轉(zhuǎn)換酶 (ACE; 106180) 的藥物阻斷在幾個實驗模型中減弱了慢性腎小球疾病的進展，并且 ACE 抑制劑的使用減緩了糖尿病患者腎功能的進行性衰退。

IgA腎病風險IgA nephropathy, susceptibility to致病鑒定基因解碼

佳學基因在進行IgA致病基因鑒定基因解碼時發(fā)現(xiàn)了 IgA 腎病腎臟中存在的系膜 IgA 粘膜起源的證據(jù)。

進一步的基因解碼研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，從 IgA 腎病患者中分離出的血清 IgA1 蛋白的半乳糖基化程度較低。 半乳糖缺陷存在于位于 IgA1 分子鉸鏈區(qū)的 O 連接側(cè)鏈中（參見 IGHA1；146900）。 在與 IgG 的復合物中檢測到不有效半乳糖基化的 IgA1。 基因解碼研究的案例中有一個母親和她的 2 個女兒，她們都表現(xiàn)出鉸鏈區(qū)聚糖的半乳糖基化缺陷，表明IgA腎病存在遺傳性。 泌尿科疾病表征及其基因原因分析的研究結(jié)果支持這樣的看法，即異常 IgA1-IgG 復合物的形成會損害 IgA 腎病患者 IgA1 的消除率和肝臟分解代謝。

在從 3 名 IgA腎病患者中分離出的腎小球標本中，發(fā)現(xiàn)凝集素與組織 IgA1 非糖基化 O-聚糖的結(jié)合高于來自同一個體的血清 IgA1 和來自其他 IgA腎病患者的所有血清樣本，除了 1 個樣本。 研究結(jié)果表明，異常 O-糖基化的 IgA1 分子在系膜中表現(xiàn)出選擇性和優(yōu)先沉積。

IgA腎病的基因解碼過程中使用質(zhì)譜法評估來自 IgAN 患者的 290 份腎活檢標本和 4 份血清樣本。發(fā)現(xiàn)與對照組相比，在患者沉積的 IgA1 分子和血清 IgA1 分子中，構成 IgA1 鉸鏈區(qū) O-聚糖的碳水化合物數(shù)量明顯減少。

在查找IgA腎病的基因檢測根源的過程中，從來自 IgAN 患者的循環(huán)產(chǎn)生 IgA1 的 B 細胞中建立了 EBV 永生化細胞系。 細胞上清液中 IgA1 上 O-聚糖的 Gal 缺乏程度與血清 IgA1 上的相同。 對這些細胞系的進一步研究表明，在 IgAN 細胞系中，GalNAc 在 IgA1 的缺乏 Gal 的 O-連接聚糖上過度唾液酸化。 與對照組相比，IgAN 細胞中 C1GALT1 (610555)（一種半乳糖基轉(zhuǎn)移酶）及其分子伴侶 C1GALT1C1 (300611) 的表達和活性降低。 相反，唾液酸轉(zhuǎn)移酶 STGALNAC2 (610137) 在 IgAN 細胞中表現(xiàn)出增加的表達和活性?；驒z測的原因查找項目組得出結(jié)論，過早的唾液酸化是 IgA 腎病中 IgA1 Gal 缺乏的基礎。

佳學基因通過染色體分析技術確定了染色體 6q22-q23 上的家族性 IgA 腎病基因座，稱為 IGAN1，另一個基因座 IGAN2 (613944) 在染色體 2q36 上。 IGAN3 (616818) 是由染色體 13q31 上的 SPRY2 基因 (602466) 突變引起的。

ACE (106180) 和 AGT (106150) 基因的多態(tài)性與 IgA 腎病患者進展為慢性腎衰竭有關。

IgA腎病風險評估IgA nephropathy, susceptibility to基因解碼如何幫助婚戀和二胎生育

在確立IgA基因檢測與遺傳性及生育指導的價值中，佳學基因收錄了 IgA 腎病患者存在明顯的家族聚集的現(xiàn)象。 發(fā)現(xiàn)了14 名患者存在潛在的親緣關系。 另有 17 名家系成員患有臨床腎小球腎炎，6 名在其死亡證明上注明患有“慢性腎炎”。 確定了 6 名 IgA 腎病患者有共同祖先。在分析過程，無法建立IgA腎病與HLA的關聯(lián)性。

在確立基因檢測與阻斷遺傳的因果方法論的過程中，研究了一個家庭94 名成員和另一家庭的 197 名成員的血漿 IgA 濃度。 前者的一些成員患有臨床和活檢證實的 IgA 腎病。 分離分析表明存在高血漿 IgA 濃度的隱性等位基因。 該等位基因的流行程度僅略高于另一個家庭，表明它是 IgA 腎病的次要而非主要病因。 該基因座與染色體 9q34 上的 ABO 血型基因座 (110300) 的連鎖，在 0% 重組時獲得了 1.50 的 lod 分數(shù)。

佳學基因綜述了 IgA腎病發(fā)生與惡化中的遺傳因素，包括其流行的種族差異證據(jù)、所有報告的家族性 IgAN 事件的詳細總結(jié)，以及對通過 2 只小鼠研究獲得的見解的詳盡分析，并建立遺傳性 IgA腎病的模型。佳學基因發(fā)現(xiàn)，對具有臨床特征的大型 IgA腎病的多重家族進行遺傳分析，并輔以基于家族的方法（例如傳遞/不平衡測試 (TDT）進行關聯(lián)研究，可以賊好地識別疾病/易感基因。

IgA腎病易感型的數(shù)據(jù)庫代碼

根據(jù)《人的基因序列變化與人體疾病表征》，IgA腎病易感型的數(shù)據(jù)庫代碼為OMIM: 161950。

如何做IgA腎病易感型基因解碼、基因檢測？

致電4001601189，可以得到佳學基因遺傳咨詢師、基因解碼師的幫助。一般需要確定項目內(nèi)容，填寫申請表格，按要求采集樣品，并郵寄到佳學基因的實驗室。