【佳學(xué)基因檢測(cè)】如何進(jìn)行更正確的視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤基因檢測(cè)——基因解碼？

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤（RB，OMIM 180200，ORPHA 790）是兒童中賊常見(jiàn)的眼內(nèi)腫瘤，發(fā)病率在15000到18000分之一。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是腫瘤抑制基因的雙等位基因失活引起腫瘤發(fā)生的典型代表。RB1基因的雙等位失活被認(rèn)為是視網(wǎng)膜細(xì)胞瘤發(fā)生的致病基因。

在約60％的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤病例中，RB1的兩個(gè)等位基因在一個(gè)成視網(wǎng)膜母細(xì)母中同時(shí)突變，引起散發(fā)性單側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。 由于僅僅是腫瘤細(xì)胞發(fā)生突變，患者的生育不會(huì)受到影響。另外約40％視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者攜帶一個(gè)胚系突變，這些患者通常會(huì)在一歲左右發(fā)生雙側(cè)視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤。由于胚系突變存在于所有的細(xì)胞中，可以從雙親中的一方遺傳得來(lái)（家族性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤），也可能是在精子的發(fā)生過(guò)程中產(chǎn)生（散發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤）。

散發(fā)性視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的比例很高，首診患者中幾乎有80％的視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤屬于這種情形，患者沒(méi)有家族病史，因此認(rèn)為它們是從頭引起的。體細(xì)胞突變鑲嵌是新發(fā)突變發(fā)病率高的單基因遺傳病的一個(gè)共同特點(diǎn)。有些突變發(fā)生在授精卵產(chǎn)生后的早期胚胎細(xì)胞中，因此不同的組織中突變細(xì)胞的存在情況不一樣。由于鑲嵌的程度不一樣，突變對(duì)不同組織的影響也不一樣，如視網(wǎng)膜、淋巴細(xì)胞、性腺等。突變是否在腺腺中存在非常重要，因?yàn)樗苯佑绊懟颊叩纳ㄗh方案。

體細(xì)胞鑲嵌程度的檢測(cè)具有一定的難度。因?yàn)槠胀ǖ?a href=http://www.lucasfraser.com/tk/jiema/cexujishu/2021/31933.html>基因檢測(cè)主要是采用桑格爾測(cè)序技術(shù)，對(duì)從血細(xì)胞中分離的組織DNA進(jìn)行測(cè)序。難于檢測(cè)突變比例低于15%的鑲嵌細(xì)胞。此外，因?yàn)镾anger測(cè)序是一種半定量技術(shù)，等位基因突變頻率的定量是不正確的，無(wú)法區(qū)分高比例鑲嵌和雜合等位基因。

采用等位基因特異性PCR方法可以用來(lái)檢測(cè)含量較低的突變鑲嵌細(xì)胞，但是這一方法通常用來(lái)檢測(cè)賊常見(jiàn)的突變，無(wú)法對(duì)可能發(fā)生突變的其他位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)。而這種情況在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生中尤其重要。高通量測(cè)序技術(shù)，在檢測(cè)靈敏度和突變的種類(lèi)方面具有明顯的優(yōu)勢(shì)。

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